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2025年1月3日，由浙江省肿瘤病院范云栽种团队牵头开展的一项卡瑞利珠单抗勾通脑部放疗及含铂双药化疗诊治初治晚期非小细胞肺癌团结脑调动患者的多中心、单臂的Ⅱ期临床有臆测打算(C-Brain)于外洋肿瘤学规模顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》《The Lancet Oncology》(IF：41.6)1在线发表。

C-Brain有臆测打算是巨匠首个将放疗与免疫和化疗勾通哄骗于晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌(NSCLC)脑调动患者的前瞻性有臆测打算，首次探索了卡瑞利珠单抗勾通化疗及局部放疗在NSCLC脑调动患者中的疗效和安全性，有望为此类患者提供全新的诊治选拔。

范云栽种领衔C-BRAIN有臆测打算发布于The Lancet Oncology

脑调动与NSCLC的不良预后密切筹办；20-30%的NSCLC患者在初度会诊时团结脑调动，显赫影响患者的生计和生活质料2,3。由于化疗药物不成灵验穿透血脑樊篱，手术切除及放疗是NSCLC脑调动详尽诊治中的进击时期，但疗效欠佳。针对这一未无礼需求，有臆测打算者前期开展了PD-1/PD-L1单抗单药简略勾通化疗诊治NSCLC脑调动患者的小样本、前瞻性有臆测打算，纳入东说念主群主要为无症状、微恙灶患者群体。然而在临床实施中，有症状或病灶较大的脑调动患者接续需要勾通脑部放疗。既往有臆测打算领导，脑部放疗勾通免疫诊治具有协同抗肿瘤活性，似乎是伴脑调动NSCLC患者的一种潜在诊治时期4。但当今筹办有臆测打算开展较少，仍枯竭较为明确的哄骗把柄。因此，若何灵验诊治脑调动患者是临床医师必须酌量的问题。

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一种东说念主源化IgG4单克隆抗体，其勾通铂类双药化疗已在中国获批用于晚期NSCLC患者的一线诊治5,6。2023年，Ⅱ期CAP-BRAIN有臆测打算败露了卡瑞利珠单抗勾通诊治决策行为晚期非鳞状NSCLC伴脑调动患者一线诊治的后劲7。本项Ⅱ期有臆测打算，旨在有臆测打算卡瑞利珠单抗勾通脑放疗和铂类双药化疗在未经诊治的晚期非鳞状和鳞状NSCLC伴脑调动患者中的疗效和安全性。

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有臆测打算递次

2020年5月6日至2023年1月30日，共纳入65例NSCLC团结脑调动患者招揽了卡瑞利珠单抗勾通脑部放疗及含铂双药诊治。主要有臆测打算止境为6个月无发扬生计(PFS)率。次要止境包括RECIST v1.1界说PFS、颅内PFS(iPFS)、总体客不雅缓解率(ORR)、颅内客不雅缓解率(iORR)、疾病胁制率(DCR)、总生计期(OS)和安全性。

图1. 有臆测打算假想

有臆测打算纳入影像学会诊的NSCLC脑调动(≥5 mm)患者，对脑调动病灶的最大直径、数目及核心神经系统症状莫得胁制，根据RECIST v1.1圭臬至少有可测量的靶病灶，无EGFR/ALK/ROS1突变，ECOG PS为0或1分，预期寿命≥3个月。

患者按脑部病灶数目招揽不同局部诊治决策：脑调动灶(BMs)为1～4个的患者原则上招揽立体定向辐照外科(SRS)20-35 Gy，1~5分次；BMs≥5个的患者原则上招揽全脑辐照诊治(WBRT)3.0 Gy*10分次。在运行SRS或WBRT的7天内进行卡瑞利珠单抗200 mg Q3w，在卡瑞利珠单抗诊治第1个或第2个疗程勾通含铂双药化疗。

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有臆测打算成果

有臆测打算共入组了65例患者，46例(71%)患者在入组时有症状性脑调动。胁制2023年12月13日，中位随访时期为14.1个月，19例(29%)患者仍在招揽卡瑞利珠单抗守护诊治。65例患者中有39例(60%)招揽了SRS诊治，24例(37%) 患者招揽总剂量为30 Gy(每次3 Gy)的WBRT。卡瑞利珠单抗的中位诊治周期数为7(IQR：4-11)，铂类双药化疗的中位诊治周期数为4(IQR：3-4)。从脑部放疗到免疫诊治的中位时期圮绝为2天(IQR：1-6)。

1．临床疗效

在全分析集(FAS)中，主要止境6个月PFS率为71.7%(95% CI：58.9%-81.1%)，中位PFS为10.7个月(95% CI：7.5-15.7)，中位iPFS为16.1个月(95% CI：13.0-NR)，中位OS为20.9个月(95% CI：13.8-27.7)。

图2：PFS(A)、iPFS(B)及OS(C)的Kaplan-Meier弧线

(依据RECIST 1.1圭臬)

在FAS中，iORR为78.5%(95% CI：66.5%-87.7%)，颅内疾病胁制率(iDCR)为98.5%(95% CI：91.7%-100%)，颅外病灶的ORR为69.2%(95% CI：56.6%-80.1%)，DCR为93.8%(95% CI：85.0%-98.3%)；

关于可评估核心神经系统病灶疗效(cEFR)的患者，iORR为82.5%(95% CI：70.1%-91.3%)，iDCR为98.2%(95% CI：90.6%-100%)，ORR为70.2%(95% CI：56.6%-81.6%)，DCR为96.5%(95% CI：87.9%-99.6%)。

表1. 颅内和全身肿瘤缓解

脑部靶病灶的最好百分比变化中位值为68.3%(IQR：38.8%-100.0%)。全身缓解中位时期为1.8个月(95% CI：1.5-2.2)，全身缓解的中位执续时期为9.5个月(95% CI：6.1-14.6)。举座靶病灶的最好百分比变化中位值为46.9%(IQR：30.3-67.7)。

图3. cEFR中颅内或举座靶病灶直径总数与基线比拟的最好百分比变化

(A.条形形势暗示根据RECIST 1.1的最好颅内或全身响应。*暗示颅内或全身靶病灶直径总数与基线比拟无变化[0%]的患者；B.败露FAS部队颅内和举座靶病变的响当令期和响应执续时期)

2．安全性

卡瑞利珠单抗勾通脑部放疗及含铂双药化疗诊治初治晚期非小细胞肺癌团结脑调动患者安全性举座可控。

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有臆测打算论断

卡瑞利珠单抗勾通脑部放疗及含铂双药化疗败走漏邃密的疗效和可控的安全性，有望为非小细胞肺癌脑调动患者提供全新的诊治选拔。同期期待后续进一步开展当场对照考试。

参考文件：

[1].Xu, Yanjun et al. Brain radiotherapy combined with camrelizumab and platinum-doublet chemotherapy for previously untreated advanced non-small-cell lung cancer with brain metastases (C-Brain): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology, Volume 26, Issue 1, 74 – 84.

[2].Cagney DN, Martin AM, Catalano PJ, et al. Incidence and prognosis of patients with brain metastases at diagnosis of systemic malignancy: a population-based study. Neuro Oncol. 2017;19(11):1511-21.

[3].Gillespie CS, Mustafa MA, Richardson GE, et al. Genomic Alterations and the Incidence of Brain Metastases in Advanced and Metastatic NSCLC: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Thorac Oncol. 2023;18(12):1703-13.

[4].Yang Yin, Deng Lei, Yang Yufan, et al. Efficacy and Safety of Combined Brain Radiotherapy and Immunotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer With Brain Metastases: A Systematic Review and Meta-Analysis.[J] .Clin Lung Cancer, 2022, 23: 95-107.

[5].Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med 2021; 9: 305–14.

[6].Ren S, Chen J, Xu X, et al. Camrelizumab plus carboplatin and paclitaxel as first-line treatment for advanced squamous NSCLC (CameL-Sq): a phase 3 trial. J Thorac Oncol 2022; 17: 544–57.

[7].Hou X, Zhou C, Wu G, et al. Efficacy, safety, and health-related quality of life with camrelizumab plus pemetrexed and carboplatin as first-line treatment for advanced nonsquamous NSCLC with brain metastases (CAP-BRAIN): a multicenter, open-label, singlearm, phase 2 study. J Thorac Oncol 2023; 18: 769–79.

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